吉利德科学将在肝脏会议上提出肝病治疗和诊断的新数据包含丙肝乙肝

发表时间：2021-07-12 16:36作者：伊顿健康来源：伊顿健康

Gilead Sciences，Inc今天宣布，该公司的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），原发性硬化性胆管炎（PSC），乙型肝炎病毒（HBV）感染和丙型肝炎病毒（HCV）的肝病研究和开发项目的数据）感染将于2018年11月9日至13日在旧金山举行的肝病会议上展示。该数据反映了吉利德一直致力于推进严重肝病患者的护理。

“吉利德已经改变了治疗病毒性肝病的创新药物，这些药物已经治愈了HCV并显着改善了全世界数百万人的HBV治疗，”John McHutchison医学博士，首席科学官，研究与发展部主任，吉利德科学。“今天，我们正致力于将这种专业知识和承诺用于其他严重的肝脏疾病，这些疾病具有显着的未满足的医疗需求，例如由NASH和PSC引起的晚期纤维化 - 两种疾病没有或有限的治疗选择。”

由NASH引起的晚期纤维化

具有晚期纤维化的个体，定义为桥接纤维化（F3）或肝硬化（F4），具有显着更高的肝相关死亡风险。吉利德正推进多种研究化合物用于治疗NASH引起的晚期纤维化。会议上提供的数据进一步阐明了三种化合物在开发中的潜在作用和安全性。

· 在NASH患者的2期随机安慰剂对照试验中，非甾体FXR激动剂GS-9674可显着降低肝脂肪变性，血清胆汁酸和肝脏生化指标

· 在大鼠胆碱缺乏的高脂肪饮食模型中，ASK1抑制剂，ACC抑制剂和FXR激动剂的组合的肝脏代谢组学和血浆microRNA分析揭示了氧化应激，炎症和纤维化的减少

目前，肝脏活检是诊断NASH引起的晚期纤维化的标准方法。这种侵入性和昂贵的程序对适当的诊断和治疗提出了挑战。肝脏会议上提供的数据描述了非侵入性检测在NASH引起的晚期纤维化诊断中的潜在作用和顺序，以及两项评估研究ASK1抑制剂selonsertib的全球3期试验的患者报告结果。

· 使用非侵入性测试的算法可以准确识别患有NASH的晚期纤维化患者：来自STELLAR临床试验的数据

· 常规可用的非侵入性试验在ASK1抑制剂selonsertib的3期STELLAR试验中区分由于NASH引起的晚期纤维化

· 由NASH引起的晚期纤维化患者的患者报告结果严重受损

· 基于NASH非侵入性检查的晚期纤维化与患者报告的结果受损有关

PSC

数据将来自评估PSC中研究性非甾体法尼醇X受体（FXR）激动剂GS-9674的2期试验。PSC是一种罕见的慢性疾病，可导致胆管炎症和瘢痕形成，从而导致肝功能衰竭。目前PSC患者的治疗选择有限。

· 非甾体FXR激动剂GS-9674可改善PSC患者的肝脏生化和降低血清胆汁酸：第2阶段，随机，安慰剂对照试验

乙肝（HBV）功能性治疗

数据也将来自吉利德正在进行的计划，该计划旨在通过维持病毒抑制而不进行持续治疗来实现HBV的功能治愈。GS-9688是一种研究性口服选择性Toll样受体8（TLR8）激动剂，是几项研究的主题，包括首次人体临床结果和慢性乙型肝炎患者评估的1b期结果。

· 人类研究GS-9688，一种口服Toll样受体8（TLR8）激动剂，在健康志愿者中：评估安全性，耐受性，药代动力学，药效学和食物效应

· 对健康志愿者口服给予选择性Toll样受体8激动剂GS-9688的药效学反应

· 口服TLR8激动剂GS-9688在慢性乙型肝炎患者中的安全性，药代动力学和药效学：随机，安慰剂对照，双盲1b期研究

GS-9674，selonsertib和GS-9688是研究化合物，未经美国食品药品管理局（FDA）或任何其他监管机构批准。他们的安全性和有效性尚未确定。

病毒性肝炎治疗

病毒性肝炎介绍包括对难以治愈的HCV人群的吉三代--Epclusa®（sofosbuvir 400mg / velpatasvir 100mg）和吉二代--Harvoni®（ledipasvir 90mg / sofosbuvir 400mg）的研究，以及证明乙肝TAF--Vemlidy®（替诺福韦艾拉酚胺25mg，TAF）在管理中的作用的数据。慢性乙型肝炎

· 吉三代：Sofosbuvir / velpatasvir治疗12周对接受透析的患者安全有效

· 吉二代：Ledipasvir / sofosbuvir治疗12周对3至<6岁患有慢性HCV感染的儿童是安全有效的

· 与HBFA阴性和HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的替诺福韦地索普西富马酸盐（TDF）相比，TAF的三年疗效和安全性

· 接受替诺福韦艾拉酚胺用于HBV预防的慢性肾病肝移植患者1年的安全性和有效性

丙肝吉三代EPCLUSA和丙肝吉二代HARVONI均在美国用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化患者的慢性HCV感染：基因型为1-6的成人的吉三代EPCLUSA; 对于12岁及以上患有基因型1,4,5和6的患者，吉二代HARVONI和HARVONI用于治疗患有代偿性肝病的成人的慢性HBV感染。EPCLUSA，HARVONI和VEMLIDY的美国产品标签均含有BOXED警告：对于EPCLUSA和HARVONI，HCV / HBV合并感染患者中乙型肝炎再激活的风险; 对于VEMLIDY，治疗后HBV急性发作的风险。请参阅下面的美国重要安全信息。

吉三代在3至6岁的HCV患者中接受透析和吉二代的HCV患者的安全性和有效性尚未确定。

美国吉二代i和吉三代的重要安全信息和适应症

BOXED警告：HCV / HBV感染患者中乙型肝炎病毒再激活的风险

在开始用HARVONI或EPCLUSA治疗之前，对所有患者进行当前或之前的乙型肝炎病毒（HBV）感染的证据。已经报道了HCV / HBV合并感染患者的HBV再激活，这些患者正在接受或已经完成HCV直接作用抗病毒药物（DAA）治疗并且未接受HBV抗病毒治疗。有些病例导致暴发性肝炎，肝功能衰竭和死亡。有HBsAg阳性的患者，HBV消退的血清学证据的患者，以及接受某些免疫抑制剂或化疗药物的患者均有报告病例; 服用这些其他药物的患者可能会增加与HCV DAAs治疗相关的HBV再激活风险。在HCV治疗和治疗后随访期间监测HCV / HBV合并感染患者的肝炎突发或HBV再激活。根据临床指示，启动适当的HBV感染患者管理。