在慢性乙肝治疗中，TAF比TDF更有效【伊顿健康】

目前全球约有2.4亿慢性HBV感染者，如果不治疗，其中约1/4将死于肝硬化、HCC。每年约有65万人死于慢乙肝及相关并发症。我国约有慢性HBV感染者9300万人，其中慢乙肝患者约2000万例。

对于患有肾脏疾病或骨骼疾病和/或有发生上述疾病风险的患者，特别是曾经有过核苷（nucleoside）类似物暴露的人群，应首选TAF治疗。

TAF与TDF均为替诺福韦（TFV）的前药。TAF在血浆中的稳定性更好，血浆中的半衰期为90 min（TDF为0.4 min），相比TDF更能有效地将TFV送达到肝细胞。在肝细胞中，TAF被分解成为有活性的代谢产物，二磷酸替诺福韦。要达到相同活性代谢产物浓度所需的给药剂量，TAF仅为TDF的约1/10（25 mg vs 300 mg），这使得TFV在血液中的系统暴露量减少了89%。

就以TDF为例，根据治疗8年的意向性治疗分析显示，分别有58%的HBeAg阳性患者和75%的HBeAg阴性患者的HBV DNA低于检测下限（＜69 IU/mL），而根据on-treatment分析，TDF治疗8年，98%的HBeAg阳性患者和99.6%的HBeAg阴性患者实现了病毒学应答，并且未检测到TDF相关耐药。TDF的整体耐受性和安全性很好，治疗8年时，2.2%的患者出现血肌酐升高≥0.5 mg/dL，1.7%的患者有过一过性低磷血症。

TAF在治疗慢乙肝96周后仍维持高效。之前48周的数据显示，TAF的抗病毒疗效不劣于TDF。治疗48周时，HBeAg阴性人群实现HBV DNA水平＜29 IU/mL的患者比例在TAF组和TDF组分别为94.0%和92.9%，HBeAg阳性人群的应答比例在TAF组和TDF组分别为63.9%和66.8%（P=0.25）。

治疗到了96周时，HBeAg阴性人群的病毒学应答率在TAF组和TDF组分别为90%和91%（校正后的差异为0.6%，P=0.84）；HBeAg阳性人群的病毒学应答率在TAF组和TDF组分别为73%和75%（校正后的差异为2.2%，P=0.47）。

结果显示，TDF换用TAF治疗24周（n=180）之后，患者的肌酐清除率显著改善，与96周相比P=0.02，TAF继续治疗的患者的肌酐清除率维持稳定（图4）。同样，在BMD方面，TDF换用TAF治疗24周后也表现出显著改善，与96周相比P＜0.001，TAF继续治疗组则维持稳定。病毒学抑制方面，两个人群都表现出持续的强效病毒抑制。