乙肝新药TAF的效果是TDF的十倍【伊顿健康】

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属DNA病毒嗜肝病毒科,是严重危害人体健康和生命的传染病病原体,已成为全球重大的健康问题。世界卫生组织(WHO)于2016年7月28日世界肝炎日发布2015年全球HBV感染的概况。HBV可在机体外存活至少7d,在此期间内,未经接受疫苗预防者,病毒仍会通过血液和人体其他体液密切接触使之感染。

HBV主要攻击肝细胞,导致急、慢性肝炎。全球约有20亿人曾感染过HBV,其中,超过2.4亿人为慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染者,每年约68.6万例患者死于肝硬化和肝癌的HBV并发症。

Tenofovir alafenamide fumarate由美国吉利德科学公司(Gilead Sciences, Inc.)研发,暂译名富马酸替诺福韦艾拉酚胺,异名为艾酚福韦,代号GS-7340,英文缩称TAF。

TAF是近十年来美国食品药品管理局(FDA)再次批准治疗成人CHB感染者的新药,商品名为Vemlidy,也是继TDF后批准上市的第2个兼有抗HBV和人免疫缺陷病毒(HIV)的替诺福韦(tenofovir, TFV)前体药。TAF的靶向性更强,耐受性良好,服药剂量仅为TDF的1/10即能达到同样的治疗效果。

相比之下，TAF在血浆中的稳定性更好

血浆中的半衰期为90 min（TDF为0.4 min），相比TDF更能有效地将TFV送达到肝细胞。且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。

在肝细胞中，TAF被分解成为有活性的代谢产物，二磷酸替诺福韦。要达到相同活性代谢产物浓度所需的给药剂量，TAF仅为TDF的约1/10（25 mg vs 300 mg），这使得TFV在血液中的系统暴露量减少了89%.

临床试验数据

在一项临床试验中共纳入了873例HBeAg阳性CHB患者，将患者分配至接受25mg替诺福韦艾拉酚胺(n=581)或300mg Viread(富马酸替诺福韦酯，TDF；n=292)组，分别治疗96周。其中，四分之一的患者为经治患者。

治疗96周后，患者接受替诺福韦艾拉酚胺开放性标签治疗48周。研究主要终点为，治疗48周时HBV DNA载量小于29IU/ml的患者数目，以确定替诺福韦艾拉酚胺相比于替诺福韦的疗效。研究结果显示:使用TDF治疗的CHB患者，整体病毒学应答率为66.8%，接受替诺福韦艾拉酚胺治疗的患者，整体病毒学应答率为63.9%；

相比于接受TDF治疗的患者，更多接受替诺福韦艾拉酚胺治疗的患者达到丙氨酸转氨酶水平复常。此外，接受替诺福韦艾拉酚胺治疗的患者的髋部和脊柱骨密度降低的比例下降，血清肌酐水平上升。

推荐剂量

1.服药前的体检 服Vemlidy®之前,应检测是否感染HIV,若HIV阳性,不可单独服用Vemlidy®。适用Vemlidy®的人群,在服药前及治疗期间应评估血清肌酸酐、血清磷含量,估算肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。

2.一般患者 成年患者推荐剂量为口服1片 (25 mg),与食物同服,1天1次。

3.肾受损患者 轻度、中度或严重肾损伤患者无需调整剂量。终末期肾病患者肌酐清除率估算值<15 mL·min-1,不推荐服用Vemlidy。

4.肝受损患者 轻度肝损伤患者(Child-Pugh A级)无需调整剂量。失代偿(Child-Pugh B或C级)肝损伤患者不推荐服用Vemlidy。

目前美国吉利德公司已经授权给印度迈兰公司，允许其生产TAF仿制药。尽管Mylan版TAF是仿制药，但与原研药相比，它的效果却是毫无差别的，价格上要比原研药低很多。