2019吉利德公布病毒性肝炎最新数据（丙肝+乙肝治愈研究）

伊顿健康导读：

在2019年欧洲肝脏研究学会年会中（EASL），吉利德公布了乙肝治愈研究项目的最新进展。发现代号为 GS-9688的药物对于乙肝治疗有着良好的效果，目前在慢性乙肝病毒感染患者的II期试验仍在进行中。大会还公布了使用TDF的乙肝患者转为使用TAF之后，副作用明显下降了很多。除此以外，大会还公布了关于难治性丙肝患者使用吉三代和吉二代的研究数据。

吉利德在2019年国际肝病大会上发表了关于病毒性肝炎的新数据

吉利德公司近日公布了关于慢性乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）药物使用的新数据，包括先前用富马酸替诺福韦（TDF）治疗的慢性乙肝患者中二代替诺福韦（TAF）的安全性和有效性数据，以及难治丙肝患者群体中的吉三代和吉二代的数据（吉三代 400 mg/Velpatasvir 100 mg）和吉二代的数据（雷迪帕韦90 mg/吉三代 400 mg）。这些结果以及来自吉利德乙肝治愈研究计划的数据将在奥地利维也纳举行的2019年国际肝病大会（ILC）上公布。   

慢性乙型肝炎（HBV）治疗：从一代替诺福韦TDF转为二代替诺福韦TAF

实验设计：

在一项3期研究中，488名病毒学抑制的慢性慢性乙型肝炎（HBV）感染的成年患者接受每日一次TDF（300 mg）治疗，然后这部分人再随机分配至TDF或改为TAF（25 mg），一共治疗48周。

实验结果：

与第48周的TDF组相比，TAF组表现出非劣效病毒抑制（慢性乙型肝炎（HBV）DNA≥20IU/ mL）。

从TDF组转为TAF组的受试者的肾小球滤过率（egfrcg）有所改善（egfrcg是衡量肾功能的指标）；与持续服用TDF的受试者相比，TAF组的受试者髋骨和脊柱骨密度（bmd）也有所增加（bmd是衡量骨骼健康的指标）。

副作用发生情况：

两组不良事件发生率和严重不良事件发生率相似。从最初随机接受TAF或tdf的1298名患者的两项第3阶段研究的二次分析中也得到了类似的发现。在第96周或第144周从TDF组转为TAF组的患者中，两组在第192周均维持病毒抑制（慢性乙型肝炎（HBV）dna<29iu/ml）。在转向TAF治疗的各组中，观察到髋部和脊柱骨密度和表皮生长因子受体球蛋白的增加。

在临床试验中，服用TAF的患者最常见的不良反应（发生率大于或等于10％，所有等级）都是头痛。   

总结

其实根据以往公布的III期Study 108和III期Study 110研究，得出的结果也是二代替诺福韦（TAF）治疗乙肝效果显著，在低于已上市药物替诺福韦酯（TDF）十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，而且二代替诺福韦（TAF）相对比一代替诺福韦（TDF），骨骼安全性和肾脏安全性方面更佳。

慢性乙型肝炎（HBV）治疗新研究——GS-9688     

吉利德正积极寻求多种研究方法，目的是为慢性乙型肝炎病毒感染患者找到一种功能性治疗方法。会上介绍了一种研究性口服选择性toll样受体8（tlr8）激动剂GS-9688的体外研究结果，为其抗病毒免疫应答提供了证据。用GS-9688治疗乙肝患者的血样2-7天，并分析细胞因子反应（免疫标志物）。在该研究中，GS-9688诱导了细胞因子，同时降低了抑制免疫应答的常规调节性t细胞（treGS）的频率。此外，GS-9688还触发了与免疫应答相关的自然杀伤（nk）细胞的剂量依赖性激活。GS-9688目前正在对慢性HBV感染患者进行二期试验研究。

GS-9688的安全性和有效性尚未确定。GS-9688是一种试验性化合物，未经美国食品和药物管理局（FDA）或任何其他监管机构批准。

丙型肝炎（HBV）的临床治疗：吉三代和吉二代

实验1：吉三代

吉利德继续研究难治丙肝HCV患者群体的治疗方案，在一项32名患者的开放性临床研究中，用吉三代加利巴韦林（rbv）治疗显示出疗效（78%的患者达到svr12）和丙型肝炎病毒（HCV）患者对B、C级失代偿性肝硬化的耐受性

名词解释：

SVR 意为持续病毒学应答，SVR12是丙肝临床试验或衡量丙肝治愈的一个常用指标。

在丙肝患者成功完成丙肝肝炎病毒(HCV)的治疗后，丙肝病毒载量在患者血液中存在一个不可检测时期(也就是通常所说的病毒转阴)，如果这个不可检测时期在治疗停止后持续12个连续周，则称为持续病毒学应答，即被写成：SVR12。这个时间段通常然后导致另外连续12周的不可检测的HCV，也就是自治疗停止以来的总共24周的不可检测性（标记为SVR24）。在丙肝治疗的历史经验中得出，通常获得SVR24的患者被认为是丙肝治愈。                                           

B级表示CPT评分为7-9，或中度肝硬化；C级表示CPT评分为10-15，或严重肝硬化。

副作用发生情况

研究中没有3-4级严重不良事件或死亡被认为与研究药物有关，所以药物的副作用相较而言还是不高的。

实验2：吉二代

一项关于吉二代的开放性临床研究证明了吉二代对慢性丙肝感染有或没有肝硬化的患者进行透析的有效性（94%的患者达到svr 12）。

副作用发生情况

服用吉二代的患者中最常见的不良事件（发生率大于或等于10%，所有级别）是肌肉痉挛和鼻咽炎。

在美国，吉三代和吉二代分别用于治疗无肝硬化或代偿性肝硬化患者的慢性丙肝感染：吉三代用于基因型1-6的成人；吉二代用于基因型1、4、5和6的12岁及以上患者。吉三代和吉二代的美国产品标签上都有一个盒装的警告，警告hcv/hbv共感染患者的乙型肝炎复发风险。

伊顿健康温馨提示：

目前富马酸丙酚替诺福韦片（商品名韦立得，称TAF）于2019年1月起正式在我国上市，这也是5年以来，我国获批的唯一的一个乙肝新药，其最早在2016年11月10日就已经被美国FDA获批了。二代替诺福韦（TAF）被认为是目前较好的乙肝药，二代替诺福韦（TAF）作为第二代抗乙肝病毒药物，和一代TDF一样对治疗乙肝有效，甚至有着更好的治疗效果。若有意想要咨询的患者可以联系小编。