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2019年乙肝新药研究最新资讯,JINJ-3989和GS-9688功能性治愈乙肝的临床实验数据公布

发表时间:2021-07-12 14:47作者:伊顿健康来源:伊顿健康

伊顿健康导读:

2019年第70届美国肝病研究协会(AASLD)年会于11月8-12日在美国波士顿举行会议中公布了乙肝新药的最新临床实验数据。目前,强生公布了正在开展IIB三期的JNJ-3989、JNJ-6379、NA三联疗法治疗慢性乙肝病毒(HBV)感染的研究数据,该研究的目的是评估三联疗法对于慢性乙肝患者的功能性治愈率。而在该会议中吉利德也公布了乙肝功能性治愈新药GS-9688的临床研究新数据

乙肝功能性治愈新药——强生旗下JINJ-3989药物简介

JNJ-3989是一种靶向肝脏的皮下注射抗病毒药物,其通过RNA干扰(RNAi)机制治疗HBV感染。目前,JNJ-3989正研究用于治愈乙肝的实验中。

JNJ-3989工作原理

目前,市面上销售的乙肝药物只能抑制病毒复制,而不能清除病毒。基于RNA干扰(RNAi)和反义RNA技术的药物,能以高度特异性方式寻找、结合并破坏HBV RNA转录本、沉默所有HBV基因产物、阻止病毒蛋白产生,并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预。病毒蛋白的敲除,有望恢复机体天然免疫防御系统对HBV的免疫应答,清除病毒、实现功能性治愈。这类药物有望为乙肝治疗带来一场革命。

JNJ-3989联合NA治疗乙肝

临床实验名称:AROHBV1001研究

JNJ-3989联合NA对HBsAg、HBV-DNA和HBV-RNA有较强的抑制作用,乙肝病毒e抗原(HbeAg)和乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)的降低不太明显。

实验结果:

(1)HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中HBsAg的下降相似;

(2)100-400mg JNJ-3989的扩大队列证实了先前的发现,HBsAg下降与这些剂量相似;这些患者中97%(31/32)患者的HBsAg下降≥1.0 log10(90%)

(3)25mg和50mg JNJ-3989剂量对HBsAg有明显的降低作用,但效果略低于高剂量

(4)JNJ-3989对HBsAg的应答与它从cccDNA和宿主整合病毒DNA(在某些CHB人群中HBsAg的主要来源)沉默HBV RNA的能力一致;

(5)JNJ-3989在高达400mg每4周一次(Q4w)给药3次治疗中耐受性良好

IIB三期的JNJ-3989JNJ-6379NA三联疗法治疗乙肝的首批临床数据

临床实验

三联疗法治疗乙肝的首个临床实验:RNAi药物JNJ-3989(200mg,每4周一次]给药3次)+CAM-N药物JNJ-6379(250mg,每日一次,给药12周)+NA(每日一次)

实验结果:

三联疗法的耐受性良好,所有接受治疗的慢性乙肝患者HBsAg、HBV DNA和HBV RNA均显著降低,但是HBeAg和HBcrAg的降低不太明显。

具体为:

(1)所有患者(n=12)的HBsAg下降≥1.0 log10 IU/mL(90%)(范围:-1.01至-2.26 log10 IU/mL);

(2)HBeAg阳性和HBeAg阴性患者中HBsAg的下降相似。

乙肝功能性治愈新药——吉利德GS-9688

GS-9688是由吉利德公司研发的一种口服、选择性toll样受体8(TLR8)小分子激动剂。

临床实验:

在一项针对48例已实现病毒学抑制的慢性HBV感染者开展的多中心、随机、双盲II期研究中,受试者分为3mg、1.5mg和安慰剂三组)(2:2:1),每周一次,与口服抗病毒药物(OAV)结合使用,连续24周。

主要疗效终点是第24周的HBsAg水平较基线下降≥1 log10 IU /ml的患者比例。次要终点包括乙肝表面抗原和e抗原消失的患者比例以及药效学(PD)标记,IL-1RA和IL-12p40的变化。

实验数据:

GS-9688联合口服抗病毒药物(OAV)在延长给药期内具有良好的耐受性,接受GS-9688治疗的患者中。研究中的1名患者(HBeAg阴性,1.5mg组)在24周时达到HBsAg水平下降≥1 log10 IU / mL的主要终点。1名患者(HBeAg阴性,3 mg组)HBsAg消失,另一名患者(HBeAg阳性,1 5 mg组)在24周时达到HBeAg消失。研究还观察到GS-9688治疗组血清IL-1RA和IL-12p40呈现剂量增加。

在第24周时,有5%的患者经历HBsAg水平≥1 log10 IU / mL的下降或HBsAg消失。

副作用发生情况

在分别使用3.0 mg GS-9688,1.5 mg GS-9688和安慰剂治疗的患者中,分别观察到0%,10%和0%的患者出现大于等于3级的不良反应事件(AE)。

伊顿健康温馨提示:

目前已经获批上市的乙肝药物仅能控制乙肝病毒量,并不能完全治愈乙肝。目前除了强生公司JNJ-3989之外,还包括葛兰素史克公司以及罗氏公司等多家大型药企正在加紧步伐研制乙肝治愈性药物中。


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