吉利德公司乙肝新药GS-9688最新资讯

伊顿健康导读：

据悉，在2018年11月召开的2018年美国肝病研究学会年会上，吉利德公布了一款口服选择性Toll样受体8（TLR-8）激动剂GS-9688的研究数据，该项目是其乙肝治愈项目研究中的几种化合物之一，处于临床开发阶段。最值得期待的是，研究数据表明，GS-9688有望帮助慢性乙肝患者实现功能性治愈，可作为潜在治疗方案继续开发。

吉利德公司乙肝新药GS-9688安全性和耐受性试验成功

在一项旨在研究GS-9688安全性和耐受性的1b期研究中，病毒血症和病毒抑制型慢性乙肝患者在连续四周、每周一次GS-9688的治疗后，IL-12p40和IL-1RA细胞因子表现出了剂量依赖性活性。研究过程中没有出现严重不良反应；最常见的不良反应有头痛和恶心。基于这些研究数据，目前正通过2期研究评估GS-9688用于治疗慢性乙肝患者的可能。

在AASLD2018上， 研究人员描述了该研究的药效学（PD）反应的拓展评估。

健康志愿者（n = 11安慰剂；每个GS-9688组n = 12）接受单次口服剂量的GS-9688（安慰剂，0.5mg，1.5mg，3mg或5mg）。 在基线和GS-9688给药后的不同时间收集血清和外周血单核细胞（PBMC）样品。 通过高灵敏度ELISA和多重Luminex板分析89种不同蛋白质的血清水平。 通过流式细胞术分析PBMC。

口服 GS-9688 诱导血清免疫调节（如IL-12p70）和抗病毒（如IFN-g和TNF-α）细胞因子，以及多种趋化因子和急性期蛋白的血清水平有统计学意义和剂量依赖性增加（ 表格1）。 细胞因子和趋化因子水平在给药后2-4小时达到峰值，并在给药后24小时恢复到接近基线。 急性期蛋白C-反应蛋白（CRP）和血清淀粉样蛋白A（SAA）的诱导显示出较慢的动力学，在给药后24小时测量到最高水平。 除了这些可溶性因子外，口服GS-9688还增加了NK和粘膜相关不变T（MAIT）细胞表达早期活化标记物CD69 的表达频率。

口服GS-9688诱导血清免疫调节和抗病毒细胞因子水平，并激活周围的NK和MAIT细胞。 GS-9688还诱导急性期蛋白，与肝内细胞的活化以及趋化因子（例如CXCL9，CXCL10）一致，具有诱导活化T细胞和NK细胞向肝脏运输的潜力。 总之，这些数据支持乙肝患者中GS-9688的进一步临床开发。

伊顿健康温馨提示：

GS-9688是口服的选择性Toll样受体8（TLR8）小分子激动剂，目前正在临床开发用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）。 健康志愿者中的单次递增剂量Phase 1a期研究（GS-US-389-2021）证明口服 GS-9688 诱导血清IL-12p40和IL-1RA的剂量依赖性增加。