当前乙肝治疗领域研究进展

伊顿健康导读

据世卫组织估计，全世界约有超过2.6亿人感染乙肝病毒（HBV）。每年由于乙肝引起的肝衰竭及肝癌导致死亡的约有90万患者。我国肝癌发病率居世界第九，但由于人口规模，我国有世界上最多的肝癌患者。虽然目前仍没有可以完全治愈乙肝的方法，但是各国研究者们不遗余力探索揭开乙肝的发病机制，寻求新的治疗方向。本文将为您介绍当前乙肝治疗领域有哪些新进展。

1.乙肝疗法领域进展

（1）武汉大学研究团队于今年年初发布了乙肝病毒操纵细胞代谢来逃避宿主免疫，HBV激活糖酵解，以阻碍视黄酸诱导基因I（RIG-I）诱导的干扰素产生这一报告。
该项研究表明HK（己激酶）2和糖酵解产生的乳酸在乙肝病毒的免疫逃逸中具有重要的机制。

图：乙肝通过促进葡萄糖代谢来抑制RIG-I样受体信号的传递.

（2）巴斯德研究所团队开展了一项从乙肝疫苗接种者与自然康复患者血液中分离记忆B细胞并且生产、鉴定了针对病毒被膜抗原（HBsAg）的人单克隆抗体的研究，以此来进一步了解抗乙肝病毒感染的抗体应答反应。
该项研究表明已康复患者体内的绝大多数抗体可以与世界各地流行的不同乙肝病毒亚型产生中和反应；除此之外，从感染乙肝病毒的小白鼠的实验结果中可以发现，该抗体分子还有助于降低体内的病毒血症。

（3）乙肝病毒基因组进入患者肝细胞核内的DNA，就形成了共价闭合环状DNA（cccDNA），cccDNA就像是乙肝病毒组的中心资源库。当前药物难以彻底清除cccDNA，且在停药后容易反弹。英国病毒学家Maura Dandri教授团队在今年1月发表了关于乙肝新联合疗法的研究，该项研究设法阻止乙肝病毒与cccDNA在患者体内进一步产生病毒，研究结果表明表明乙肝病毒基因组可以通过这项新联合疗法被关闭，从而为治愈乙肝提供了新的方向。
该研究主要是阻止宿主因子（SMC复合物）与靶点病毒HBx蛋白的结合。研究小组用抗病毒细胞因子干扰素-α治疗小白鼠，证明了干扰素可以减少病毒RNA（核糖核酸）；此外，他们还通过RNA（核糖核酸）干扰抑制HBx蛋白的形成，这种方法是抑制RNA（核糖核酸）向HBx蛋白的信号。
通过以上两种情况，都能够消除大多数感染细胞中的HBx蛋白。Dandri教授认为这种联合疗法可以带来感染细胞中共价闭合环状DNA（cccDNA）的持续失活。虽然目前只通过小鼠进行了试验，但是也期待该联合疗法的进一步的研究可以达到功能性治愈慢性乙型肝炎的目的。

图：研究结果图标

2.乙肝药物领域进展

（1）一项针对慢性乙肝患者的药物GSK’836的IIa期研究结果于去年国际肝病年会上被报告。GSK’836 是一种能够特异性识别感染乙肝病毒的肝脏细胞中用于表达病毒抗原（致病蛋白）的mRNA的反义寡核苷酸类药物，该药可以通过激发肝脏自身的酶系消除病毒mRNA，从而抑制病毒蛋白HBsAg，以达到功能治愈乙肝的目的。
不过当前该类药物仍难以清除cccDNA，要想实现乙肝彻底治愈还需继续研究开发新的机制药物。

（2）目前乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦片（TAF）已在我国获批上市，商品名“韦立得”。TAF是替诺福韦二吡呋酯（TDF）的升级版，相较于一代TDF药物安全性与疗效更佳。TAF于2016年在美国获批上市，是美国FDA十年来批准的唯一一款乙肝药物。韦立得抗病毒效果强，且具有8年零耐药的数据结果，是乙肝治疗的理想药物。

3.伊顿健康温馨提示

乙肝病毒主要通过血液、母婴、性接触传播，因此在涉及上述几个方面时都需要谨慎对待。就目前来看，接种疫苗还是预防乙肝的主要方法。乙肝患者往往承受一定的心理压力，期待乙肝治疗领域有更多的新进展、好消息。乙肝患者在接受治疗时一定要听取专业医师指导，避免任何不利影响。本文仅做参考，不提供任何诊疗意见，如有任何问题，请前往医院向专业医师咨询。

参考资料：

[1]Therapeutic shutdown of HBV transcripts promotes reappearance of the SMC5/6 complex and silencing of the viral genome in vivo.DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322571
[2]Hepatitis B virus rigs the cellular metabolome to avoid innate immune recognition.DOI:10.1038/s41467-020-20316-8

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