巴瑞克替尼治疗特应性皮炎（AD）3项III期研究获成功

伊顿健康导读：

美国制药巨头礼来（Eli Lilly）与合作伙伴Incyte2019年8月份宣布，评估口服JAK抑制剂巴瑞克替尼（baricitinib）治疗中度至重度特应性皮炎成人患者的III期临床研究BREEZE-特应性皮炎7达到了主要终点。当联合标准护理局部类固醇治疗时，与安慰剂相比，巴瑞克替尼显著改善了疾病严重程度。

特应性皮炎简介

特应性皮炎是一种严重的慢性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。该病常常自婴幼儿发病，部分患者延续终生，可因慢性复发性湿疹样皮疹、严重瘙痒、睡眠缺失、饮食限制以及心理社会影响而严重影响患者的生活质量。

特异性的四个含义：

(1)有易患哮喘，过敏性鼻炎，湿疹的家族性倾向;

(2)对异种蛋白过敏;

(3)血清中IGE值高;

(4)血液嗜酸粒细胞增多。

礼来免疫学开发副总裁Lotus Mallbris博士表示：“尽管近年来已有科学进展，但中重度特应性皮炎仍然是一种治疗需求严重未满足的疾病。特应性皮炎是一种慢性复发性疾病，因人而异，但很少有药物能解决每个患者的不同症状和体征。今天的巴瑞克替尼联合治疗结果，为这种当前口服治疗选择有限的慢性病提供了重要的额外临床信息。”

巴瑞克替尼的作用机制

巴瑞克替尼的活性药物成分为baricitinib，该药是一种每日口服一次的选择性、可逆性JAK1和JAK2抑制剂，目前处于临床开发，用于多种炎症性疾病和自身免疫性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎（类风湿性关节炎）、银屑病、糖尿病肾病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮等。

JAK酶有4种，分别为JAK1、JAK2、JAK3和TYK2。JAK-依赖性细胞因子参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程，提示JAK抑制剂或可广泛用于治疗各种炎症性疾病。在激酶检测试验中，baricitinib针对JAK1和JAK2表现出的抑制强度要比JAK3高出100倍。

针对特应性皮炎的优越效果

BREEZE-特应性皮炎7研究是BREEZE-特应性皮炎项目在2019年完成的第三项关键III期研究，该项目共包括5项安慰剂对照III期研究，用于支持巴瑞克替尼治疗特应性皮炎新适应症的全球注册。

今年2月，巴瑞克替尼治疗中重度特应性皮炎成人患者的2项III期研究（BREEZE-特应性皮炎1，BREEZE-特应性皮炎2）均达到了主要终点：与安慰剂组相比，巴瑞克替尼治疗组有显著更高比例的患者在治疗第16周达到了特应性皮炎 IGA评分为清晰或几乎清晰（IGA 0，1）。

针对特应性皮炎使用安全性

在试验过程当中最常见的治疗发生的不良事件是鼻咽炎、上呼吸道感染和毛囊炎。巴瑞克替尼组发生一例肺栓塞。安慰剂组报告有1例机会性感染。

研究中未报告恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）或死亡。因此使用安全性有可靠的保障。

巴瑞克替尼的全球获批上市销售

礼来与Incyte于2009年达成独家合作协议，共同开发巴瑞克替尼及一些后续化合物。

截至目前，巴瑞克替尼已获全球60多个国家（包括美国、欧盟和日本）批准，作为一种单药或联合甲氨蝶呤，用于对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）缓解不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。

7月1日，礼来中国宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准了艾乐明®（巴瑞克替尼）2mg片剂用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎。

在临床研究中，与标准护理疗法（例如甲氨蝶呤单药疗法，阿达木单抗联合背景甲氨蝶呤疗法）相比，巴瑞克替尼使类风湿性关节炎症状和体征实现显著改善。

巴瑞克替尼在欧盟批准的剂量为4mg和2mg，在美国批准的剂量为2mg。用药方面，巴瑞克替尼每日口服一次，可作为单药或联合甲氨蝶呤（MTX）或其他非生物疾病修饰抗风湿疗法（non-biologic DMARDs）。

不推荐将巴瑞克替尼与其他JAK抑制剂、或生物DMARD、强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合用药。