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白介素17与强直性脊柱炎患者的疼痛有何关系?

发表时间:2021-07-09 16:05作者:伊顿健康来源:伊顿健康

伊顿健康导读

疼痛是强直性脊柱炎患者的主要症状,累及部位广泛,包括骶髂关节、膝、踝、足、等关节,可导致晨僵、睡眠障碍等症状的发生。持续疼痛严重影响了强直性脊柱炎患者的生活质量,给其造成了极大的疾病负担。对于强直性脊柱炎患者来说,缓解疼痛是他们最为迫切的需求。白介素-17A(IL-17A)是治疗强直性脊柱炎的关键靶点。研究发现,它与疼痛的发生有着密切的联系,靶向IL-17A有助于调控疼痛反应。今天,小编就来带大家一起看一下IL-17A与强直性脊柱炎疼痛之间的关系。

IL-17A在AS患者疼痛反应中的作用机制

IL-17A及其受体在许多神经组织中都有表达,不仅影响着神经元、胶质细胞和其他支持细胞的增殖,也可以调节神经元的活化和神经突生长,还能够向多种神经细胞发出信号、影响神经功能和信号传导。另外,IL-17A还介导了神经免疫的相互作用,能够参与疼痛障碍的产生(如图1所示)。今天通过以下两个方面来具体说说IL-17A如何参与强直性脊柱炎患者疼痛的发生:

1、在免疫激活方面,IL-17A可浸润局部炎性细胞以及释放炎性因子,从而介导炎性疼痛。例如,如果IL-17A被直接注射到关节炎小鼠的关节腔后,IL-17A可通过激活免疫细胞并且促进炎性介质(如TNF-α、IL-1β、前列腺素)的释放,从而增强痛觉感受。

2、在神经系统方面,IL-17A在中枢神经系统和外周神经系统内合成和释放,并作用于二者。在中枢神经系统中,IL-17A通过激活血脑屏障内皮细胞进一步促进淋巴细胞的迁移,对多种神经细胞具有直接或间接的作用,如通过激活小胶质细胞及星形胶质细胞,促进炎症因子、致痛介质释放增加,参与疼痛信号的调控;而在周围神经系统中,IL-17A可使外周伤害感受器增敏,激活脊髓背根神经元信号通路,有助于神经性疼痛和炎症性疼痛期间的痛觉增强。

图1:如图所示,即为IL-17A在神经免疫的相互作用中发挥作用,参与疼痛的发生。

IL-17A抑制剂在缓解AS患者疼痛反应中的效果

IL-17A抑制剂是强直性脊柱炎治疗领域中的创新药物,是参与银屑病、关节病型银屑病和强直性脊柱炎的核心致病因子。司库奇尤单抗是国内首款、也是目前唯一一款获批AS适应症的IL-17A抑制剂,它通过直接作用于不同来源的IL-17A,能有效缓解强直性脊柱炎患者的疼痛反应,有助于改善强直性脊柱炎患者诸多症状所带来的疼痛感。

1、MEASURE系列研究是探索司库奇尤单抗应用于治疗强直性脊柱炎的经典研究。在MEASURE研究中,司库奇尤单抗治疗强直性脊柱炎患者可快速且持久地缓解其腰背痛、足跟痛以及与疼痛相关的临床表现如晨僵、疲劳等(图2)

图2:如图所示,通过司库奇尤单抗的治疗,可快速缓解强直性脊柱炎患者的背痛、足跟痛、晨僵以及疲劳。其中,在使用司库奇尤单抗治疗的四周内,强直性脊柱炎患者的足跟痛症状在短期内见效最快。背痛、晨僵等症状不仅能快速缓解,并且效果持久。

2、另外,在去年美国风湿病学会(ACR)年会上,研究者公布了SKIPPAIN研究的24周结果。该研究评估了司库奇尤单抗对中轴型脊柱关节炎(axSpA)患者脊柱疼痛的缓解效果(图3)

图3:结果显示,在治疗第8周时,司库奇尤单抗组的疼痛缓解率明显高于安慰剂组;而24周时,各组强直性脊柱炎患者的脊柱疼痛进一步减轻,尤其是剂量增加组和由安慰剂转换为司库奇尤单抗治疗组的强直性脊柱炎患者,说明司库奇尤单抗对强直性脊柱炎患者脊柱疼痛的缓解具有快速且持久的效果。

3、MEASURE1-4的汇总研究分析表明,司库奇尤单抗对外周关节疼痛的缓解效果也十分明显(图4)。

图4:如图所示,在使用司库奇尤单抗后,患者的外周关节疼痛均有不同程度的改善,效果十分明显。并且有32.7%的患者在经过司库奇尤单抗治疗16周后,外周关节疼痛可以达到100%的改善。

伊顿健康温馨提示

强直性脊柱炎患者应积极治疗,谨遵医嘱。本篇文章主要用于提供相关信息,如需获得治疗方案指导,请往正规医院就诊。

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