[招募强直性脊柱炎用药]进口新药-优时比白介素17双靶点 Bimekizuma 三期临床长达一年

发表时间：2021-07-09 15:34作者：伊顿健康来源：伊顿健康

伊顿健康导读

近期，一项3期、全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 BIMEKIZUMAB 治疗活动性强直性脊柱炎受试者的疗效和安全性，现正向社会招募符合条件的强直性脊柱炎患者受试，感兴趣的患者可以扫描下方的二维码进行报名哦~

试验目的

研究的主要目的是证明每四周一次皮下注射bimekizumab与安慰剂相比，治疗活动性AS 受试者的疗效。

研究的次要目的如下：评估bimekizumab 相较安慰剂的疗效评估bimekizumab 的安全性和耐受性；评估bimekizumab 对患者报告的生活质量的影响；评估bimekizumab 对脊柱活动度的影响；评估bimekizumab 对附着点炎和外周关节炎的影响。

针对放射性阴性和阳性分别招募15人。

强直性脊柱炎临床用法用量

注射剂；规格：160mg/mL Bimekizumab 注射液或0.9％氯化钠水溶液（安慰剂）；皮下注射。

受试者于第0 周（基线）皮下注射BKZ 160mg或安慰剂，随后于第4，8 和12 周皮下注射BKZ 160mg或安慰剂，每四周一次。在随后的36周维持治疗期中，每四周注射一剂BKZ 160mg。（36周后全部用BKZ 真药）

入选标准

1. 受试者≥18岁，性别不限；

2. 受试者患有活动性AS，炎症背痛症状持续≥3 个月，症状发作年龄<45 岁；

3. 受试者在筛选和基线时患如下定义的中度至重度活动性疾病：BASDAI ≥4 以及脊柱疼痛≥4（根据0 至10 NRS，BASDAI 第2 项）；

4. 受试者必须至少有以下一项：对NSAID 治疗缓解不足，或对至少给予1 次NSAID 不耐受，或对NSAID 治疗具有禁忌症。对NSAID 反应不足被定义为连续给药最高耐受剂量NSAID 至少4 周后仍未缓解，或给与至少2 种最高耐受剂量NSAID 至少4 周后仍未缓解；

5. 定期服用NSAID/COX-2 抑制剂或镇痛药（包括轻度效力阿片类药物）的受试者需要在基线前至少14 天服用稳定剂量；

6. 服用皮质类固醇的受试者必须平均每日剂量≤10mg/天泼尼松或当量，在基线前持续至少14 天；

7. 基线前至少12 周就开始服用MTX (≤25mg/周) 或LEF（≤20mg/d 或平均日剂量20mg/d（若并非每天给药））且剂量和给药途径(MTX) 在随机分配前已至少稳定8 周的受试者可以继续服用LEF。强烈建议服用MTX 的受试者也服用叶酸补充剂；

8. 基线前至少8 周就开始服用SSZ（最高3g/d，若符合当地护理标准，则最高可达4g/d）或HCQ（最高400mg/d，或若符合当地护理标准，还可以使用其他抗疟疾药物）或阿普斯特片（最高60mg/d，根据当地标签给药）且剂量在随机分配前已至少稳定4 周的受试者可以继续服用这些药物；

9. 服用TNFα 抑制剂的受试者对至少12 周批准剂量的既往治疗反应不足，或对治疗不耐受；

10. 不能有结核感染；

11. 排除之前接受过至少一种TNFa（阿达木单抗）或两种其他非TNFa反应调节剂，或任何白介素17生物反应调节剂的受试者。

开展地区医院

上海长征医院

中山大学附属第三医院

四川华西医院

温州医科大学附属第一医院

上海仁济医院

江苏省人民医院

上海市光华中西医结合医院

北京医院

安徽省第一附属医院

背景介绍优时比Bimekizumab

Bimekizumab是一种在研的人源化单克隆IgG1抗体，可选择性地抑制IL-17A和IL-17F（驱动炎症过程的两种关键细胞因子）。IL-17A在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。

IL-17F与IL-17A具有叠加的生物学特性，并独立于IL-17A驱动炎症。与单一IL-17A抑制剂相比，选择性抑制IL-17F能更大程度地抑制炎症。

目前，bimekizumab正被评估治疗多种炎症性疾病，包括：斑块型银屑病、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、非放射学中轴型脊柱关节炎。

在治疗中重度斑块型银屑病的3期临床试验中，bimekizumab疗效超越了艾伯维Humira、诺华Cosentyx、强生Stelara。去年9月，bimekizumab治疗斑块型银屑病的上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理。bimekizumab独特的IL-17A/IL-17F双重中和可能为治疗免疫介导的炎症性疾病提供一种新的靶向疗法。

优时比Bimekizumab治疗强直效果呈现

Bimekizumab选择性中和白介素（IL）-17A和IL-17F。这里报告了一项IIb期剂量范围研究中，bimekizumab治疗活动性强直性脊柱炎（AS）的疗效和安全性。

将成年AS患者（符合修改后的纽约标准）按1：1：1：1：1的比例随机分为每4周bimekizumab 16mg、64mg、160mg、320mg或安慰剂组，共12周（双盲期）。第12周时，将bimekizumab 16mg、64mg或安慰剂组的患者按1：1重新随机分至每4周bimekizumab 160mg或320mg，直至48周。其他患者继续其初始剂量（剂量盲期）。主要终点是第12周的国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）40应答（缺失数据使用无应答插补（NRI））。

303例患者被随机分组：bimekizumab 16mg（n=61），64mg（n=61），160mg（n=60），320mg（n=61）或安慰剂（n=60）。第12周时，bimekizumab治疗的患者达到ASAS40的数量明显多于安慰剂组（NRI：29.5％-46.7％ vs 13.3％；p均<0.05；OR vs安慰剂2.6-5.5（95％CI 1.0-12.9））。观察到明显的剂量-应答（p<0.001）。主要终点得到所有次要疗效结局的支持。

第48周，整个研究期间接受bimekizumab 160和320mg治疗的患者分别有58.6％和62.3％达到ASAS40（NRI）；再次随机分组患者中观察到相似的ASAS40应答率。双盲期间，安慰剂组26/60例患者（43.3％）和bimekizumab组92/243例患者（37.9％）出现了需要治疗的不良事件。

Bimekizumab可以快速、持续地改善活动性AS患者的关键结局指标。与既往研究相比，没有意外的安全性发现。

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