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病例介绍
CASE DESCRIPTION

详细介绍

【商品名称】JAKAVI

【通用名称】鲁索替尼

【英文名称】Ruxolitinib

【产品规格】诺华版鲁索替尼分为5mg15mg20mg,每盒共有四板,每板14片,共计56片。

【剂型剂量】

       5mg :白色圆片,一面刻【NVR】,一面刻【L5】

       15mg:白色椭圆形,一面刻【NVR】,一面刻【L15】

       20mg:白色胶囊型,一面刻【NVR】,一面刻【L20】

 

【适应症】

适用于治疗international working group (IWG) consensus criteria 中度风险-2或高度风险之骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化、真性红血球增多症后骨髓纤维化、或血小板增多症后骨髓纤维化。

 

【起始用量】

血球计数:

在开始使用鲁索替尼治疗前应先进行血球计数检测(包含白血球分类计数)。每2-4周监测一次全血球计数,直到计量稳定为止,之后也因视临床需要进行检测。

起始剂量:

对于血小板计数介于100,000和2000,000/mm³之间的患者,鲁索替尼的建议起始剂量为15毫克每日口服两次,对于血小板计数》200,000/mm³的患者则为20毫克每日两次。对于血小板数介于50,000和100,000/mm³之间的患者,由于现有的资料有限,因此无法提供起始剂量方面的建议。这类患者的最高建议起始剂量为5毫克每日两次,之后根据病情调整用量。

真性红血球增多症患者的建议起始剂量为10mg,每日两次。

 

【剂量调整】

因血小板计数小于50×109/升或绝对中性粒细胞计数(ANC)小于0.5×109/升时中断后血小板升至50×109/升以上或绝对中粒细胞ANC大于0.75×109/升时。

表:因安全性问题而中断治疗在重新开始服用鲁索替尼时的最高剂量*

目前的血小板计数

重新开始使用鲁索替尼时的最高剂量

大于或等于125×109/升

20毫克每日两次

100至低于125×109

15毫克每日两次

75至低于100×109/升

10毫克每日两次,持续治疗至少2周;如果状况稳定,可提高至15毫克每日两次

50至低于75×109/升

5毫克每日两次,持续治疗至少2周;如果状况稳定,刻提高至10毫克每日两次

低于50×109/升

继续停药

 

表:血小板减少时的给药建议

 

血小板计数下降时的剂量

血小板计数

25mg每日两次

20mg每日两次

15mg每日两次

10mg每日两次

5mg每日两次

新剂量

新剂量

新剂量

新剂量

新剂量

100至低于125×109/升

20mg每日两次

15mg每日两次

不变

不变

不变

75至低于100×109/升

10mg每日两次

10mg每日两次

10mg每日两次

不变

不变

50至低于75×109/升

5mg每日两次

5mg每日两次

5mg每日两次

5mg每日两次

不变

少于50×109/升

停药

停药

停药

停药

停药

 

表:关于起始血小板数量在50×109升至少于100×109升的血小板减少患者的给药建议。

只针对于血小板起始计数为50×109升至100×109升,之前服用鲁索替尼进行治疗的血液性毒性患者的剂量修整

血小板数量

建议剂量

少于2510

中断治疗

·25×109升至少于35×109

·和血小板数量在之前四周减少20%的患者

·剂量减少5mg每日一次

·之前服用5mg每日一次的患者,维持剂量不变

·25×109升至少与35×109

·和血小板数量在之前四周减少20%或者更多的患者

·剂量减少5mg每日两次

·之前服用5mg每日两次的患者,减少至每日一次

·之前服用5mg每日一次的患者,剂量维持不变

 

真性红细胞增多症患者

可依据病患血液及安全性疗效的表现来调整剂量,血小板计数低于50,000/mm3或者绝对嗜中性白血球计数低于500/mm3时,应中断治疗,真性红血球增多症患者的血红素低于8g/dL时,需中断治疗,待血球计数恢复到这些数值以上之后,可以5毫克每日两次的剂量重新开始用药,并依据检测血球计数的结果逐步提高剂量。

如果血小板计数下降至100.000/mm一下,应考虑减少剂量,血红素低于10g/dL时,则建议减少剂量,如果认为疗效不足,且血球计数足够,可以最高5毫克每日两次的增幅提高剂量,每日最高剂量最高为25毫克,在最初4周治疗期间不可增加起始剂量,之后若需要增加剂量,每日改变剂量最后至少需维持2周以上,方可在此增加剂量。

 

表:真性红血球增多-剂量降低

在最初4周治疗期间不可增加起始剂量,之后若需要增加剂量,每日改变剂量最后至少需维持2周以上,方可在此增加剂量

红血球/或血小板计数

建议剂量

血红素高于或等于12g/dL,与血小板高于或等于100×109/升

不变

血红素介于10至低于12g/dL,与血小板介于75至低于100×109/升

应考虑降低剂量,并以避免因出现贫血和血小板低下症而中断用药为原则

血红素为8至低于10g/dL,或血小板为50至低于75×109/升

5mg每日两次;

服用5mg每日两次的患者,降低为5mg每日一次

血红素低于8g/dL,或血小板低于50×109/升

停药


 

表:真性红血球增多-因安全性问题而中断治疗后再重新开始用药是的血液学参数

当血红蛋白少于8g/dL,血小板计数少于50×109/升或者粒细胞绝对计数少1.0×109/升。

当血液数值恢复至正常量时,可重新开始

在新剂量开始服用之前,一定要严格的检测血红蛋白,血小板计数或是粒细胞计数。

红血球,血小板计数,或粒细胞计数(ANC)

重新开始用药时的最高剂量

血红素低于8g/dL,或血小板低于50×109升,或ANC低于1×109

继续停药

血红素介于8或低于10g/dL,或血小板介于50至低于75×109升,或ANC介于1至低于1.5×109

5mg每日两次,或较中断治疗实之剂量低,且不高于5mg(每日两次)的剂量

血红素介于10至低于12g/dL,或血小板介于75至低于100×109升,或ANC介于1.5至低于2×109

10mg每日两次,或较中断治疗时之剂量低,且不高于5mg(每日两次)的剂量

血红素高于或等于12g/dL,或血小板高于或等于100×109升,或ANC高于或等于2×109

15mg每日两次,或较中断治疗时之剂量低,且不高于5mg(每日两次)的剂量

持续治疗至少两周;如果状况稳定,可提高至5mg每日两次

 

【口服方式】

鲁索替尼的最高剂量为25毫克每日两次

如果漏服一次,患者不可额外多服一剂药物,而应依据平常的处方剂量服用下一剂药物。
只要效益风险评估仍维持正面的结果,便可以持续治疗。若是开始治疗六个月后脾脏体积没有减少或者症状无改善,则应停止治疗。建议由某种程度临床改善的病患,在脾脏长度与基期比较增加达40%(约为脾脏体积增加达25%)且没有明确的疾病相关之症状改善时,停止鲁索替尼的治疗。

对于无法自主服药的患者:

将一颗药物放入大约40ml的水中搅拌大约10分钟,可从胃管送服。

鲁索替尼为口服药物,可在饭前吃,也可在饭后吃。

 

【注意事项】

不可将鲁索替尼捣碎成粉末服用。

不可与西柚、西柚汁、葡萄汁或者含有这些成分的口服物一起服用。

与强效型CYP3A4抑制剂或氟康唑(fluconazole)并用是的剂量调整方式:

当鲁索替尼与强效型的CYP3A4抑制剂或CYP2C9CYP3A4双重酵素抑制剂(例如氟康唑)合并给药时,应将鲁索替尼的每日剂量降低约50%,每日两次的方式给药。避免和每日剂量大于200毫克的氟康唑并用。

在开始使用并用强效型CYP3A4抑制剂或并用CYP2C9CYP3A4双重酵素抑制剂时,建议应更为频繁的(例如:每周两次)检测血液参数,一剂是否出现鲁索替尼相关不良反应的临床征兆与症状。

 

【特殊人群】

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的病患,不需要特别调整剂量。

最严重肾功能不全(肌酸酐廓清率低于30毫升/分钟)的骨髓纤维化患者,应依据血小板计数将意见起始剂量降低约50%,以每日两次的方式用药。严重肾功能不全的真性红血球增多症的患者建议起始剂量为5毫克每日两次。在鲁索替尼治疗期间应小心检测病患的安全性及疗效。

对接收血液透析治疗的晚期肾病患者,最佳剂量的选择方法有限,基于可用的资料,推算这群病患病的药效学显示,对于接收血液透析治疗的晚期肾病骨髓纤维化患者的建议起始剂量为单一剂量15-20毫克,或间隔12小时给予两剂10毫克,仅与每次血液透析结束后给药一次。对于血小板计数介于100.000/mm3200.000/mm3之间的病患,建议剂量为给予单剂量15毫克,血小板计数>2000.000/mm3的病患,建议起始剂量给予单剂量20毫克或者间隔12小时给予两剂10毫克。维持剂量(单次给药或间隔12小时给予两剂10毫克),仅与每次血液透析当天给予一剂。

基于此建议剂量为推测得出,对接收血液透析治疗的晚期肾病患者的任何剂量修改后都需小心检测其安全性及疗效。

对于正在接收腹膜透析或连续性静脉-静脉血液过滤是我患者,没有可用的资料提供选择其实剂量。

对于接收血液透析治疗的晚期肾病真性红血球增多症的患者建议起始剂量为单一剂量10毫克,或者间隔12小时给予两剂5毫克,仅与每次血液透析结束后给药一次。

肝功能不全

对任何程度的肝功能不全的患者,应依据血小板计数将建议起始剂量降低约50%,并以每日两次的的方式给药。维持剂量应依据检测病患的安全性和疗效后调整。应小心检测安全性与疗效效果,一调整位置剂量。

对于肝功能不全的患者。在服用鲁索替尼治疗开始的六周内,应至少每隔一周到两周,进行全血细胞计数,包括白血球细胞分类计数;肝功能个血细胞计数逐渐未定后亦需要进行全血细胞及白血球细胞分类计数检测。据此来降低鲁索替尼的剂量亦减少血球低下症的风险。

 

【关于儿童】

鲁索替尼用于18岁以下儿童病患的安全性与疗效尚未确立

 

【老年人】

对于老年病患,不建议额外调整剂量。

 

【关于感染】

感染:

应评估患者发生严重细菌感染,分歧杆菌感染、及病毒感染的风险。曾有接收鲁索替尼治疗的骨髓纤维化患者,换肺结核的案例。

在治疗前,应评估患者的活化与非活化的结核病。包括疾病史,先前与肺结核患者解除的可能性,或适当的筛选检测。

在服用鲁索替尼时,应观察是否有出现感染的征兆与症状,如出现,应立即采取治疗措施。

曾有患有慢性BHBV)性肝炎患者使用鲁索替尼后,B肝病毒量增加的报告,可能伴随或不伴随ALTAST指数上升。目前并不清楚鲁索替尼对于B性肝炎病毒的复制有什么影响。慢性B性肝炎患者应该接受常规治疗并定期检测病毒量。

带状疱疹

如出现带状孢疹的早期征兆与症状应及时寻求治疗。

进行性多灶性脑白质病(PML

曾有接受鲁索替尼治疗的骨髓纤维化患者,患有进行性多灶性脑白质病的案例,如有PML的一切征兆必须停止给药。直到患有PML的可能性排除。

非黑色素瘤皮肤癌:

尚未确立鲁索替尼与非黑色素瘤皮肤癌的因果关系。对于可能增加患皮肤癌风险的病人,应有定期皮肤检查。

 

【戒断作用】

停止治疗之后,骨髓纤维化的相关症状会在约一周的时间内再度出现。已经有病患停用鲁索替尼而发生更严重的反应。虽然未经证实逐渐减量的效果,若未必须突然停药应考虑逐步减少鲁索替尼剂量。

 

【临床研究】

在所有的安全评估研究中,共有885位患者,在第二期及第三期临床试验中接收鲁索替尼治疗。

骨髓纤维化:

COMFORT-I实验一与COMFORT-II实验二这两项枢纽研究中,鲁索替尼在301位患者的中位用药时间为10.8个月(用药范围为从0.323.5个月)。大部分患者(68.4%)都接受了至少9个月的治疗,在这301位患者中,111位(36.9%)的基准值血小板计数介于100.000/mm3200.000/mm3之间,190位(63.1%)的基准值血小板计数大于200.000/mm3.

在这些临床试验中,有11.3%的患者因发生不良事件而停止治疗

最常见的药物不良反应为血小板减少及贫血。

贫血(82.4%)、血小板减少(69.8%)嗜中性白血球减少(16.6%

三种最常见的非血液学不良反应为淤青(21.6%)、头晕(15.3%)、与头痛(14.0%

三种最常见的非血液学实验室检验异常为丙氨酸转氨酶升高*27.2%)、天冬氨酸转氨酶升高*19.9%)以及高胆固醇血症(16.6%

真性红血球增多症:

在三期临床随机的110位真性红血球增多症的患者,平均年龄约为60岁,用药时间大约为7.8个月

血液学相关的不良反应包括贫血(43.6%),血小板减少症(24.5%)。

常发的非血液学不良反应为头晕(15.5%)、便秘(8.2%)和带状孢疹(6.4%

常发的非血液学实验室检验异常为高胆固醇血症(30.0%)、丙氨酸转氨酶升高(22.7%)和天冬氨酸转氨酶升高(20.9%

 

【交互作用】

与强效型CYP3A4抑制剂一起服用时,鲁索替尼每日用量应降低50%

与弱或中效型CYP3A4抑制剂一起服用时,不建议调整鲁索替尼用量

与中效CYP2C9CYP3A4双重抑制剂一起服用时,应避免抑制剂每日剂量大于200毫克

CYP3A4诱导剂一起服用时,不建议调整鲁索替尼用量,如果出现疗效减弱现象,建议将鲁索替尼剂量提高。

 

【口服避孕药】

无影响

 

【具有生育能力的妇女】

需采取适当的预防措施,以免在治疗期间怀孕。

 

【怀孕】

目前尚无任何适当且控制良好的对孕妇使用鲁索替尼的研究,不建议在怀孕期间使用鲁索替尼

 

【母乳】

使用鲁索替尼的妇女不可喂食母乳

 

【生育力】

无影响

 

【过量】

使用过量并无任何已知的解毒剂。研究单次给药高于200毫克显示仍在刻接收之急性耐受性的范围之类

 

如有想进一步了解临床实验结果及更多信息,详情点击http://www.idunhealth.net/lstn.html

 

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