伊顿健康,您身边最贴心的海外医疗咨询服务专家1

 

妊娠银屑病的治疗需要兼顾母亲和胎儿的健康

根据美国食品和药物管理局(FDA)标准
A级,在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据),可能对胎儿的伤害极小。
 
B级,在动物生殖实验中并未显示对胎儿的危险,但无孕妇的对照组,或对动物生殖试验显示有副反应(较为不轻),但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在中、晚期妊娠亦无危险的证据)
 
C级,在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)。但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料,药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予)
 
D级,对人类胎儿的危险有肯定的证据,但尽管有害,对孕妇需肯定其有利。方于应用(如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效)。
 
X级,动物或人的研究中已证实可使胎儿异常,或基于人类的经验知其对胎儿有危险,对人或对两者均有害,而且该药物对孕妇的应用,其危害明显地大于任何有益之处。该药物用于已妊娠或将妊娠的妇女
 
外用药
 
1.阿维 A(FDA 妊娠分类 X)妊娠期阿维 A 暴露可增加胎儿畸形的风险,故妊娠妇女禁用阿维 A。阿维 A 半衰期为 33~96 小时,但阿维 A 可转化为阿维 A 酯,后者半衰期长达 150 周,故阿维 A 停药后仍应避孕 2~3 年。因此,建议有生育能力的妇女严格避免使用阿维 A。
 
2.甲氨蝶呤(FDA 妊娠分类 X)甲氨蝶呤是一种已知的致畸剂和诱变剂,可伴有流产和各种先天性畸形。孕早期引起氨甲喋呤综合症(中枢神经系统、骨骼和心脏发育异常),禁用于妊娠妇女,并建议在受孕前 3 个月停用甲氨蝶呤。且孕前和整个孕期持续补足量叶酸。
 
3.环孢素(FDA 妊娠分类 C)环孢素(2.0--5.0mg/d)可用于整个孕期,动物实验证实常规剂量无致畸形,药量增加2-3倍是会增加胎盘毒性,妊娠期使用环孢素时胎儿丢失和先天性畸形的风险与一般人群相似,但早产和低出生体重发生率显著升高。大多数报告来自移植患者,早产和低出生体重是否由患者的潜在健康状况所致还存在争议,在银屑病患者中数据非常有限。
 
4.糖皮质激素(FDA 妊娠分类 C)除了脓疱型银屑病以外,很少单独使用系统性糖皮质激素治疗银屑病。现有数据来自妊娠期接受系统性激素治疗的哮喘母亲。妊娠前三个月使用激素可增加唇裂风险,妊娠后三个月使用激素可升高低出生体重的发生率。在妊娠前三个月应避免使用,在妊娠中期和妊娠后三个月应小剂量谨慎使用。
 
5.孕期禁用来氟米特(FDA 妊娠分类 X)
动物实验证实,能引起颅骨、面部和心血管发育异常,半衰期长,需要停药2年以上方可怀孕
 
 
6.维甲酸类(FDA 妊娠分类 X)孕前服用该药有极高的风险,导致严重出生缺陷,孕期服用该药可能影响胎儿发育,有自然流产及早产风险增到报道。已证实出生缺陷:面部、眼耳、颅骨畸形,中枢神经系统、胸腺、甲状旁腺发育异常。有伴或不伴有其他异常的智商评分低于85分的病例报道。育龄期妇女及其配偶服药前后三个月与服药期间应严格避孕
 
7.硫唑嘌呤 剂量应小于2mg/kg/d,否则可增加婴儿造血抑制风险
某些情况(如孕妇存在严重的、危及生命的疾病,没有更安全的药物可供使用),孕妇用药的获益大于危害。
 
8.激素类药物(FDA 妊娠分类 C)慎用于孕早期,可增加新生儿唇裂
推荐小剂量使用,大于15mg/d时,增加宫内感染和早产机会
 
9.卡泊三醇(FDA 妊娠分类 C)缺少人类安全性数据,动物实验的结果也不一致,有研究显示接受给药的家兔幼仔骨骼异常。外用卡泊三醇可系统吸收,但以推荐剂量外用不影响钙稳态,目前认为是安全的。
 
10.钙调磷酸酶抑制剂(FDA 妊娠分类 C)缺乏外用钙调磷酸酶抑制剂的人类安全性数据,对器官移植后的妊娠妇女口服钙调磷酸酶抑制剂的观察显示,早产和低出生体重的发生率与其他免疫抑制剂相似。由于钙调磷酸酶抑制剂外用时系统吸收低,目前认为在妊娠期间可安全外用。
 
11.他扎罗汀(FDA 妊娠分类 X)生产商提供的多项动物研究数据显示外用和口服他扎罗汀均有致畸作用。因此,FDA 将他扎罗汀分类为 X,然而外用阿达帕林为 C 类。
 
12.煤焦油(无 FDA 妊娠分类)动物研究发现煤焦油有致畸作用。外用煤焦油可导致多环芳烃的系统吸收,而多环芳烃具有诱变性。尽管无人类致畸作用的证据,建议在妊娠期间避免使用煤焦油。
 
 
生物制剂 
 
 
1.肿瘤坏死因子α抑制剂(FDA 妊娠分类 B)
注册用于银屑病的 TNFα 抑制剂包括英夫利昔单抗、依那西普和阿达木单抗,临床前安全性数据未显示安全性问题,来自克罗恩病、溃疡性结肠炎或类风湿性关节炎的现有上市后临床数据大多也未显示不良妊娠结局。
TNFα 抑制剂在妊娠后三个月可透过胎盘,使新生儿在出生后处于免疫抑制状态,故在至少 6 个月内应避免接种活疫苗。
 
2.优特克单抗(FDA 妊娠分类 B)动物实验未显示母体和胎儿毒性或致畸性的证据。妊娠期使用优特克单抗的安全性数据有限,未发现胎儿畸形或死亡。优特克单抗被 FDA 分类为 B 类,但由于缺乏证据,不推荐妊娠期使用。
 
3.新型生物制剂(无 FDA 妊娠分类)随着对银屑病中细胞因子网络的理解,开发出了新型生物制剂,包括 IL-17 拮抗剂 brodalumab 和 ixekizumab、抗 IL 17A 单抗 secukinumab、磷酸二酯酶 -4 抑制剂 Apremilast 和 JAK 抑制剂 tofacitinib,这些新型生物疗法均显示了良好的疗效。
但目前还无法获得这些新型生物制剂的妊娠期安全性数据,故应避免在妊娠期使用。总体上,妊娠期银屑病治疗安全性的数据均基于病例报告和回顾性研究而非随机化试验,证据等级不高。
 
4.苏金单抗,银屑病治疗的最佳选择,目前也尚未在母体及胎儿的安全性数据
 
 
光疗
 
 
1.UVB 和窄波 UVB(无 FDA 妊娠分类)尽管数据有限,UVB 和窄波 UVB 治疗在妊娠妇女中被认为安全的。UVB 无法穿透皮肤表层,几乎所有的妊娠妇女均曾不同程度地暴露于日光中的 UVB。一项大型研究显示夏季妊娠妇女先兆子痫的风险升高,有人认为与气温有关,因此建议在 UVB 治疗时避免过热。还有研究显示 UVB 治疗时叶酸水平降低,故在计划怀孕或妊娠前三个月内补充叶酸很重要。光疗还可加重面部色斑,UVB 治疗时应适当地进行面部防护。
 
2.PUVA 疗法(FDA 妊娠分类 C)研究未发现接受 PUVA 可增加先天性畸形的风险。但由于补骨脂素与 DNA 结合,抑制 DNA 合成和细胞分裂,理论上具有诱变和致畸作用,故建议在妊娠期间避免使用 PUVA 疗法。
 
伊顿健康,您身边最贴心的海外医疗咨询服务专家!