罗氏PD-L1单抗Tecentriq黑色素瘤鸡尾酒疗法挺进关键III期临床试验

    肿瘤免疫治疗的研发现已经进入如火如荼的阶段,目前走在免疫检查点抑制剂市场前沿的是百时美、默沙东,二者凭借PD-1单抗获得了不俗的销售额,而罗氏的PD-L1单抗Tecentriq自今年5月份被FDA批准之后,也拿下了不小的市场份额。目前制药巨头在肿瘤免疫治疗市场的竞争愈发激烈,除了积极扩大适应症之外,联合用药也是增强市场竞争力的有效手段。尽管近期有报道表明免疫检查点抑制剂联合用药会升高心血管疾病的发病风险但这仍是主流的研发趋势。

    罗氏近日将Tecentriq+Cotellic (cobimetinib)+Zelboraf (vemurafenib)在黑色素瘤的治疗推进到III期临床试验阶段,该临床试验将评估这一鸡尾酒疗法针对既往未接受过治疗的BRAF突变的黑色素瘤患者的安全性和有效性。Tecentriq是罗氏近期大热的PD-L1单抗,Cotellic (cobimetinib)是MEK抑制剂,Zelboraf (vemurafenib)为BRAF抑制剂。

    此次能够顺利推进到III期临床试验阶段,主要是基于此前的积极Ib期临床试验数据。这项Ib期临床试验招募了30名既往未接受过治疗的、BRAFV600突变阳性的转移性黑色素瘤患者,三药联用后共有29名患者获得缓解,其中3名患者获得完全缓解,21名患者获得部分缓解,缓解率达到83%,并且大部分患者在随访截止时仍继续响应(中位随访时间为5.6个月)。安全性方面,罗氏表示三药联用无意外不良事件发生。

    此外,罗氏还进行了一项Tecentriq+Cotellic的Ib期临床试验,这项临床试验共招募了20名转移性黑色素瘤患者(50%为BRAF野生型,而40%携带BRAF突变),治疗后中位无进展生存期达到了12个月(BRAF野生型患者为15.7个月,而BRAF突变患者为11.9个月)。

    安全性方面,59%的患者发生3-4级治疗相关不良反应,无5级不良事件发生。罗氏全球产品研发部CMO Sandra Horning表示,这两项Ib期积极临床试验数据表明 Tecentriq联合BRAF抑制剂和MEK抑制剂将显著提升患者预后,将会为今后的研发起到非常重要的提示作用。