近年来免疫检查点抑制剂已经逐渐成为肿瘤药市场上不可小视的新兴力量,免疫治疗似乎要成为继手术、放疗、化疗后的第四大支柱疗法。

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝(BMS)免疫组合疗法Opdivo+Yervoy获批用于晚期黑色素瘤(melanoma)的一线治疗,在III期临床研究CheckMate-067研究中,与Opdivo单药疗法和Yervoy单药疗法相比,Opdivo+Yervoy组合疗法使无进展生存期实现统计学意义的显著延长(中位PFS:11.5个月 vs 6.9个月 vs 2.9个月)。但同时近期有报道表明免疫检查点抑制剂联合用药会升高心血管疾病的发病风险。但联合用药依然主要研发趋势

 

Cotellic(cobimetinib)联合罗氏自身已上市的抗癌药Zelboraf(vemurafenib,威罗菲尼),用于BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗,数据显示,与Zelboraf+安慰剂治疗组相比,Cotellic+Zelboraf联合治疗组疾病恶化或死亡风险显著降低,无进展生存期(中位PFS:12.3个月 vs 7.2 个月,p<0.001)显著延长。

值得注意 的是Cotellic(cobimetinib) 和Zelboraf不适用于BRAF基因正常的黑色素瘤患者

 

cobimetinib是一种口服小分子MEK抑制剂,MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于激活状态。cobimetinib旨在选择性阻断MEK蛋白的活性,从而阻断其下游的信号通路传导。

 

 

 

 

剂量和给药方法

⑴ COTELLIC的开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。(2.1)

⑵ 推荐剂量是对每个28-天疗程的头21天60 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。有或无食物服用COTELLIC。(2.2)

剂型和规格

片:20 mg

禁忌证

无。

警告和注意事项

⑴ 新原发恶性病,皮肤和非-皮肤:治疗开始前,当用治疗时,和直至COTELLIC末次剂量后共至6个月对新恶性病监视患者。

⑵ 出血:用COTELLIC可能发生重大出血事件监视出血的体征和症状。

⑶ 心肌病:在接受COTELLIC与威罗菲尼患者比较用威罗菲尼作为单药心肌病的风险增加。.尚未在左室射血分量(LVEF)减低患者中确定COTELLIC的安全性。治疗前,用COTELLIC治疗期间治疗后1个月,然后其后每3个月评价LVEF。

⑷ 严重皮肤学反应:监视严重皮疹。中断, 减低,或终止COTELLIC。

⑸ 严重视网膜病和视网膜静脉阻塞:在有规则间隔进行眼科学检查和对任何视觉障碍。对视网膜静脉阻塞(RVO)永久地终止COTELLIC。

⑹ 肝毒性:治疗期间和当临床上指示时监视肝实验室测试。

⑺ 横纹肌溶解综合证:监视肌酸磷酸激酶定期地和当临床上指示为横纹肌溶解综合证体征和症状。

⑻ 严重光敏感性:忠告患者避免日光暴露。

⑼ 胚胎-胎儿毒性:可能致胎儿危害。 忠告生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

不良反应

对COTELLIC最常见不良反应(≥20%)是腹泻, 光敏反应,恶心,发热,和呕吐。最常见(≥5%) 3-4级实验室异常是增高的GGT,增高的CPK,低磷血症,增高的ALT,淋巴细胞减少,增高的AST,增高的碱性磷酸酶,低钠血症。

报告怀疑不良反应,联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch。

药物相互作用

避免COTELLIC与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的同时给药。

特殊人群中使用

哺乳:当用COTELLIC时不要哺乳喂养。 

另外自2016年5月份被FDA批准的罗氏的PD-L1单抗Tecentriq黑色素瘤鸡尾酒疗法挺进关键III期临床试验

罗氏近日将Tecentriq+Cotellic (cobimetinib)+Zelboraf (vemurafenib)在黑色素瘤的治疗推进到III期临床试验阶段,该临床试验将评估这一鸡尾酒疗法针对既往未接受过治疗的BRAF突变的黑色素瘤患者的安全性和有效性。Cotellic (cobimetinib)是MEK抑制剂,Zelboraf (vemurafenib)为BRAF抑制剂,Tecentriq是罗氏近期大热的PD-L1单抗(目前已批准治疗最常见类型的膀胱癌——尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)。

注意 近期利物浦举办的国家癌症研究所(NCRI)癌症会议上,德克萨斯大学安德森癌症中心的科学家介绍了他们的一项最新发现:对于癌细胞已经扩散的恶性黑色素瘤病人来说,如果他们的肠道细菌多样性更加丰富,他们对免疫治疗产生应答的可能性会更大。

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