商品名称】  Stivarga(d)// Nublexa
通用名称】  瑞戈非尼片
英文名称】  regorafenib
产品规格】  德国版 每盒3瓶装,每瓶含28粒,每粒40mg,共计84粒
               印度版 40mg×28粒(也是进口德国拜耳)
 
剂型剂量
              瑞戈非尼为40 mg、淡粉红色、卵圆型膜衣锭,一面凹刻有「BAYER」字样,
              而另一面则是刻有「40」字样。
 
适应症
 
 2012年9月27,美国食品药品管理局(FDA)批准Stivarga  (  Regorafenib 瑞戈非尼)适应症:转移性结直肠癌患者(mCRC ),用于治疗曾使用氟嘧啶、奥沙利泊、伊立替康方案的化疗或抗(VEGF )血管生长因子疗  法或抗(EGFR)表皮生长因子受体抗体疗法(如果患者是RAS野生型)的转移性结直肠癌。
 
 2013年2月25, 美国FDA扩展批准 Sticarga (Regorafenib)新适应症,用于不能通过手术切除以及使用其它已上市药物无效的晚期胃肠道间质瘤(GIST )患者的治疗.
 
 2014年8月,瑞戈非尼被欧盟委员会(EC)批准用于治疗患者有不可切除或转移性胃肠间质瘤(GIST)且在既往伊马替尼及苏尼替尼治疗后疾病进展或无法耐受的成年患者。
 
 2016年7月 ESMO 第18届世界消化道肿瘤大会(WCGC)上公开的III期数据:表明瑞戈非尼显著改善无法切除的肝癌患者的总生存期。
 目前拜耳正计划于2016年提交RESORCE (瑞戈非尼在索拉非尼治疗失败后肝细胞癌患者的研究)研究数据用于支持瑞格非尼治疗无法切除的肝细胞癌的上市许可。
 
作用机制
 
    瑞格菲尼是一个多激酶抑制剂,通过抑制肿瘤血管生成、肿瘤细胞新生、维持肿瘤微环境的因素,来抑制肿瘤生长。包括VEGF受体1-3,KIT,PDGFR-alpha ,PDGFR-beta,RET,FGFR1和2,TIE2,DDR2,Trk2A,         Eph2A,  RAF-1,BRAF,BRAF-V600E,SAPK2,PTK5和Abl 通路。
 
剂量和用法
 
   在开始服用Stivarga药物之前:请先检查病人的皮肤是否有硬皮或者长茧;
   如果病人有高血压的情况,请你事前治疗高血压,请病患提供清单列出正在服用的治疗药物;
 推荐剂量:28日为一个疗程, 每天一次定时口服160mg(4X40mg),在前21天服用(服用21天,休息7天),持续治疗直到疾病恶化或无法接受毒性。
 注意:每天同一时间服用瑞戈非尼,整颗吞服与低脂肪(包含少于30%的脂肪)的早餐,低脂肪早餐例子比如包含2片白面包1汤匙的低脂黄油和1汤匙的果酱和240ml脱脂牛奶(319卡路里的热量和8.2克的脂肪)或一杯燕    麦,240ml脱脂牛奶,一片加果酱的白面包,苹果汁,和一杯咖啡或茶(520卡路里,2克脂肪)。请勿为了补足前一天忘记服用的剂量,而与同一天内服用两倍剂量的瑞戈非尼。
 
调整剂量
 
 若出现以下情形,请中断瑞戈非尼治疗:
 
 • 已降低剂量,但七天内仍一再发生或症状没有改善之 NCI CTCAE所列第2级的手足皮肤反应 (Hand-Foot Skin reaction,HFSR) [肢端红肿症(Palmar-Plantar Erythrodysesthesia,PPE)];第3级的HFSR需中断治疗至    少7天
 • 第2级有症状高血压
 • 任何NCI CTCAE的第3或4级的不良反应
 
 降低瑞戈非尼剂量至120 mg
 
 • 第一次发生第2级HFSR,无论持续时间多长
 • 自任何第3或4级不良反应恢复后
 • 第3级天门冬胺酸转胺酶(AST)/丙胺酸转胺酶(ALT)量上升;只有当潜在效益大于肝中毒风险时才可继续治疗
 
 降低瑞戈非尼剂量至80 mg
 
 • 服用120 mg剂量时再度发生第2级HFSR
 • 自服用120 mg剂量期间,发生的任何第3或4级不良反应恢复后(肝中毒除外)
 
 若有下列情形,须永久停用瑞戈非尼:
 
 • 对80 mg剂量耐受性不佳
 • AST或ALT的数值超过正常值上限(ULN) 20倍
 • AST或ALT的数值超过正常值上限3倍,同时胆红素超过正常值上限2倍
 • 尽管剂量已降至120 mg,AST或ALT再次超过正常值上限5倍
 • 任何第4级不良反应;只有当潜在效益大于风险时才可继续治疗
 
禁忌症
 
   
 
注意事项
 
(1)出血:对严重或威胁生命出血永久终止Stivarga。
(2)皮肤学毒性:瑞格非尼片价格中断和然后减低或终止Stivarga取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。
(3)高血压:对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga
(4)心脏缺血和梗死:拒给Stivarga对新或急性心脏缺血/梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。
(5)可逆性后部白质脑病综合征(RPLS):终止Stivarga。
(6)胃肠道穿孔或瘘管:终止Stivarga。
(7)伤口愈合并发症:瑞格非尼片哪里卖术前停止Stivarga。在伤口裂开患者中终止。
(8)胚胎胎儿毒性:可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿潜在风险
 
 
不良反应
 
 最常出现的不良反应 (≥ 20%)为全身无力 /疲倦、
 HFSR、腹泻、食欲降低 /食物摄取减少、高血压、粘膜炎、发音异常、感
 染、疼痛(无特别指定何种疼痛)、体重减轻、胃肠道与腹部疼痛、皮疹、发
 烧与恶心。
 接受瑞戈非尼治疗的患者中,最严重的药物不良反应为肝中毒、出血及胃肠道
 穿孔。
 
警语
 
 临床试验曾出现严重且可能致命的肝毒性现象
 在治疗前及治疗期间均需检测肝功能
 由肝功能检测的数值上升程度及肝细胞坏死情形,可了解肝毒性的程度,再依据其严重程度及持续的时间来决定暂时停用瑞戈非尼,接下来应该降低药量或终止使用瑞戈非尼   
 窗体顶端
 
贮  藏
 
 遮光,密封保存。
 
  如有想进一步了解临床实验结果及更多信息,详情点击http://www.idunhealth.net/rgfn.html
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